老年癡呆癥介紹
老年癡呆癥(AD)是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者,稱早老性癡呆;65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。
該病可能是一組異質性疾病,在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發(fā)病。從目前研究來看,該病的可能因素和假說多達30余種,如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關:
1.家族史
絕大部分的流行病學研究都提示,家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群,此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實,該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體??梢姲V呆與遺傳有關是比較肯定的。
先天愚型(DS)有該病類似病理改變,DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%,已知DS致病基因位于21號染色體,乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。但該病遺傳學研究難度大,多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等(1989)復習了該病家系研究資料,發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險,父母為14.4%;同胞為3.8%~13.9%。用壽命統(tǒng)計分析,F(xiàn)AD一級親屬患該病的危險率高達50%,而對照組僅10%,這些資料支持部分發(fā)病早的FAD,是一組與年齡相關的顯性常染色體顯性遺傳;文獻有一篇僅女性患病家系,因甚罕見可排除X-連鎖遺傳,而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結果。
與AD有關的遺傳學位點,目前已知的至少有以下4個:早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號染色體。相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體,可能致病基因為載脂蛋白E(APOE)基因。
2.一些軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等,曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者,患該病的相對危險度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史,特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為,除抑郁癥外,其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學物質有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關注,因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響;流行病學研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關??赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積,加速了衰老過程。